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一、观看公司宣传片,简要介绍公司情况


二、沟通交流摘要


1、介绍下公司科研团队、管理团队的情况?


公司董事长、核心技术人员费俭教授,是公司创始时中科院派来的专家代表,作为公司研发方向的主要负责人,费教授主导和参与了公司各核心技术的立项和项目实施。公司总经理王明俊先生是生物专业硕士,曾在外企从事管理工作,在市场开拓、战略规划、运营管理方面具有丰富的经验。公司副总经理、核心技术人员孙瑞林博士,毕业于中科院,拥有几千例的基因修饰动物模型经验,系4项专利的发明人,已发表24篇SCI论文。公司核心技术人员还有王津津博士,作为项目负责人完成了1项国家自然科学基金青年科学基金项目和1项上海市科学技术委员会科研计划项目,负责公司自主产权模型资源库的建设工作,如人源化模型、免疫缺陷模型从设计到模型的构建等;朱海燕博士曾任日本东京大学药学系研究科特任研究员,发表13篇SCI论文,带领团队研发建立了符合产业标准的肿瘤免疫体内/体外药效评价服务体系;顾淑萍博士曾获得国务院特殊津贴,先后参与出版专著《小鼠发育生物学与胚胎实验方法》及《口腔颌面组织胚胎学》,在科学期刊上发表学术论文38篇。


2、公司产能如何?


公司目前在上海有4个生产研发基地(半夏路、金科路、哈雷路、金山),另外广东中山的生产基地今年即将投入运行,全部顺利运行的话我们共能有十万个以上的笼位,由于每个笼位里最多不能超过5只成年小鼠,因此公司的产能最多能容纳50万只以上的小鼠。金山的生产基地(约5万笼位)去年下半年才刚投入运行,公司产能的释放还需要时间,产能扩大和带来收益具有一定的时间差,前期公司仍需要承担一定的折旧摊销成本、人员成本等,公司会平衡好产能扩张的速度和其对公司经营业绩的影响。


3、介绍下公司在行业中的技术优势?


公司目前掌握了四大核心技术,“基于CRISPR/Cas系统的基因编辑技术”(2020年诺贝尔化学奖)、“ES细胞打靶技术”(2007年诺贝尔生理学或医学奖)是公司对基因编辑通用工具的吸收与改进;“辅助生殖技术”是公司对扩繁技术的运用及优化升级;“基因表达调控技术”为公司运用基因编辑通用工具制备模式生物,调控模式生物基因表达水平的具体方法,该项技术的持续研发和不断丰富构成了公司核心竞争力的重要组成部分。小鼠模型方面,公司针对肿瘤免疫治疗,开发了285种人源化基因修饰模型品系;针对靶向治疗药物,开发了127种自发肿瘤模型小鼠品系;针对罕见病治疗,构建了36种罕见病小鼠模型。根据公开可查询信息,公司对于免疫检查点靶点人源化小鼠模型,海外JAX、Taconic等尚无此类模型供应,国内少量企业存在同类产品的研发及销售。


另外,根据中国科学院上海科技查新咨询中心的查询结果,公司的KDR、TNFR2、CD147、PD-1、PD-L1、CTLA4等8个免疫检查点人源化小鼠模型具有新颖性,国内外公开文献中未见与该项目技术特点完全相同的技术公开,综合技术达到国内领先水平,在抗肿瘤药物研发领域具有良好的应用前景。公司深耕基因修饰动物模型市场多年,核心技术人员及研发团队拥有丰富的模型研发经验,建立了完善的基因修饰动物模型研发体系;拥有成熟的SPF级实验动物生产运营管理体系;积累了丰富的模型品系资源储备,人源化药物靶点模型众多;依托专业成熟的销售团队及本地化服务优势,人均创收在国内同行业公司中领先,奠定了良好的客户基础及品牌优势,形成了较为领先的行业地位。


4、公司的核心技术是否涉及专利问题?


关于基于CRISPR/Cas系统的基因编辑技术,公司已与TheBroadInstitute,Inc.签署了《非排他性专利许可和材料转让协议》,约定TheBroadInstitute,Inc.将基因编辑技术(包括CRISPR/Cas9技术相关的一系列专利)许可公司使用,该许可系非排他性、需支付特许使用费、不可转让、不可授予分许可的授权许可,许可期限自2018年11月12日起至许可专利的最后一个权利主张到期日。


公司的自有核心技术及专利是公司在搭建技术平台和建立各种基因修饰动物模型的过程中逐渐形成的。公司优化了各种基因修饰技术在用于不同生物物种和不同修饰类型时的条件、参数,取得了一批相关的技术诀窍,发现了基因修饰模型的各种用途,形成了公司在基因修饰方面的自有核心技术和技术秘密,明确了基因修饰模型的具体用途,形成了专利和相关知识产权。


5、介绍下公司两项核心技术ES细胞打靶和CRISPR/Cas技术的应用?


公司对于ES细胞打靶和CRISPR/Cas技术均有良好掌握,并作了较多针对性的优化和改进,基于两种技术各自的优劣势,公司目前对两种技术的应用场景进行了优化设定,对小鼠的普通敲除、点突变、小片段的基因敲入等主要采用CRISPR/Cas技术;而对于大片段的基因敲入和多次同源重组的基因修饰主要采用ES细胞打靶方式进行。


6、人源化小鼠模型的原理及应用?


针对传统小鼠模型的局限性,公司积极开发人源化小鼠模型。通过将人的基因整合到小鼠中,或者将人的细胞与组织移植到免疫缺陷小鼠中的方式构建人源化小鼠模型。人源化小鼠模型作为研究人特异性病原体感染,癌症生物学及其免疫治疗等方面的临床前模型载体将发挥越来越重要的作用。另外,人源化小鼠作为转化医学模型,包括再生医学、移植和免疫学等生物学研究的需求也在不断增加。公司构建的人源化小鼠模型在此背景下服务于靶向药、生物大分子抗体药物的药效研究及药效评价,上述服务集中于临床前研究,是对传统小鼠模型的替代及优化。


7、请介绍下公司所在的基因修饰动物模型行业概况?


以基因修饰动物模型为核心的动物模型服务在全球范围内均属于新兴产业。


一方面,随着生命科学、医学的研究重心不断向基因功能研究转移,利用基因编辑技术和模式生物表型分析体系,从基因水平阐释人类基因组功能和人类疾病发病机制将是长期趋势。人类疾病发病与基因功能变化有强相关性,通过构建相关的基因修饰动物模型,将有效支撑疾病发病机制研究和诊疗手段的创新研发。比如,PD-1、PD-L1作为肿瘤治疗的靶点系通过对基因修饰小鼠的研究而发现,人源化小鼠模型也是相关抗肿瘤药物的有效筛选与评价工具。基因修饰动物模型在生命科学和医学中的作用将越来越突出。


另一方面,生物医药是我国现阶段及未来长期的重要战略性支柱产业。随着国家一系列利好政策出台,国内生物医药行业面临良好的发展机遇,相比成熟市场具有更大的发展空间,在全球基础研究、创新药研发、CRO服务领域中的地位将更加举足轻重。因此,基因修饰动物模型对于完善、夯实我国生物医药体系的重要性将不断提高,行业发展前景总体向好。


美国目前是全球最大的动物模型和小鼠模型市场,2019年市场规模分别约为81亿美元和61亿美元,其中小鼠模型的全球市场份额高达约80%。此外,随着医药企业、生物科技公司和政府部门投资的增加,靶向药需求和药物研发临床前试验数的提高,美国地区动物模型的使用量和市场规模仍将持续增长。


国内方面,基因修饰动物模型的全球市场份额虽然不高,但随着国内基础研究投入、新药研发投入和相关CRO服务规模迅速扩大,动物模型和基因修饰动物模型的重要性及使用量日益提高,应用领域不断拓展,市场规模将持续增长。同时,随着基因编辑技术的持续进步和成熟,国内生产动物模型的效率和成本不断优化,从而有望带动国内及海外市场需求进一步增加。


因此,基因修饰动物模型行业具有良好的发展前景。


8、基因修饰动物模型行业的技术壁垒?


基因修饰动物模型行业是一个多学科交叉的知识密集型产业,一个基因修饰动物模型的构建通常需要:1)基于前期基因功能研究专业知识的积累,构思模型设计策略;2)基于生物信息学、分子和细胞生物学的知识,根据基因修饰难度,出具模型构建的可行性方案;3)通过对生物信息学、分子生物学、细胞和发育生物学知识的熟练运用,进行基因修饰动物模型的构建;4)基于前期基因功能研究和相关表型的专业知识,对构建的基因修饰动物模型的生理和病理表型进行分析。


基因修饰动物模型的构建综合了生物信息学、细胞生物学、分子生物学、发育生物学等多个学科理论的交叉,对于企业研发人员的专业知识水平提出了较高要求,对技术人员的技术熟练程度、设施运营管理体系等均有较高要求,要求企业需不断加强研发积累,优化产品开发以及改进实验生产条件。此外,基因修饰动物模型的制备、扩繁的效率和良率是一个长期积累的过程,行业新进入者由于缺乏充足的经验,通常面临较高的技术壁垒。


9、国家政策对公司所处行业的影响?


随着国家近年来不断重视科研创新并推出上述政策,本行业总体上受到积极的政策引导。随着《“十三五”生物产业发展规划》、《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》等一系列利好政策出台,国内生物医药行业面临良好的发展机遇,相比成熟市场具有更大的发展空间,在全球基础研究、创新药研发、CRO服务领域中的地位将更加举足轻重。因此,基因修饰动物模型对于完善、夯实我国生物医药体系的重要性将不断提高,行业发展前景总体向好。


10、公司与境内外同行业公司相比优劣在哪?


公司的境外对标公司有CharlesRiver、JacksonLaboratory、Taconic,境内对标公司有集萃药康、百奥赛图。与境外知名企业相比,国内同行业公司发展起步较晚,但发展潜力大,发展速度快。境内同行业公司目前能提供的服务大类相近,主要差异在于公司的战略规划、模型品系的生产研发方向、模型制备工艺及策略的细节优劣等。


公司从事基因修饰动物模型业务多年,拥有专业成熟的销售团队及本地化服务优势,人均创收在国内同行业公司中领先;针对肿瘤免疫治疗,公司开发了285种人源化基因修饰模型品系,以应对CRO公司、医药公司开展药效研究及评价等方面用到的人源化小鼠模型的新需求,综合技术达到国内领先水平。


11、公司综合毛利率整体低于集萃药康的原因?公司综合毛利率2020年度为60.34%,2021年1-6月为63.74%,低于集萃药康2020年度74.16%。一是公司产基地多采用租金或动物综合管理服务费形式支付;而集萃药康报告期内核心生产基地享受免租,生产基地使用成本低于公司。


其次生物资产核算存在差异,公司不存在生产性生物资产和消耗性生物资产,小鼠相关的饲养繁育成本归集至营业成本核算;而集萃药康将繁殖种鼠和存栏待售的库存鼠分别计入生产性生物资产和消耗性生物资产,将生产性生物资产资本化时点后的相关支出计入管理费用,并将消耗性生物资产减值计入资产减值损失,并未归集至营业成本中。集萃药康在问询函中曾回复,与公司采用相同核算方法后还原的2020年模拟毛利率为64.98%,略高于公司,该模拟毛利率仅采用生物资产同一核算方法,并未将房租成本模拟计算在内。


12、公司的定制化模型和标准化模型的毛利率差异原因?


公司定制模型产品系根据客户个性化需求进行模型构建及交付,模型构建过程即生产过程,不涉及研发,期间涉及的全部料工费均计入生产成本;标准模型产品由公司进行先导研究并构建模型,当客户存在实际需求时再进行生产并交付。其中,先导研究构建模型阶段作为早期开发成本,均纳入研发费用核算,不计入生产成本。因此标准化模型的毛利率高于定制化模型。


一部分原有定制化模型的市场需求(KO、CKO等),会随着公司的模型资源库的丰富,逐渐转变为标准化模型的引种需求,即标准化模型会取代一部分定制化模型的市场,但由于科研的创新性和不可预测性,定制化模型的需求也会永远存在。


13、公司的客户特点及增长情况?


2020年,公司科研院所、高等院校、综合性医院等科研机构客户收入占比约为58%,工业客户收入占比约为42%,工业客户收入占比逐年提升。公司客户集中度整体不高,不存在依赖少数客户的情况;存续客户粘性高;新增客户增量大;海外销售增长迅速。


工业客户较少做定制化模型,主要为不定期批量化采购人源化小鼠和免疫缺陷小鼠等标准化模型产品,以及采购药效评价服务、饲养服务等。


科研客户主要采购定制化模型,标准化模型中的引种、工具鼠模型等,以及模型繁育、表型分析服务、饲养服务等。


14、公司产品的境外销售情况及海外拓展的优势?公司已通过国际实验动物评估和认可委员会(AAALAC)的认证,已取得美国卫生与公众服务部和美国国立卫生研究院实验动物管理办公室(OLAW)的认证,可参与由该部门资助或批准的科学研究、药物研发等课题中的动物实验。


公司是国内较早从事基因修饰模式生物业务的企业,在国内客户基础较强,公司向美国、韩国及新加坡等提供基因修饰动物模型及技术服务。公司目前境外销业务基数仍较低、占比较小,但增长迅速,公司已于去年成立了美国的子公司,建立了市场开拓的团队,后续会加大外国本地销售人员的招聘力度。


海外市场的开拓上,科研客户方面,公司在交付标准上以及价格上都有自身的优势,公司定制的报价比美国便宜很多,且交付F1代的小鼠,交付标准较高,海外同类公司仅承诺交付F0代小鼠;工业客户方面,公司针对肿瘤免疫治疗,开发了285种人源化基因修饰模型品系;针对靶向治疗药物,开发了127种自发肿瘤模型小鼠品系;针对罕见病治疗,构建了36种罕见病小鼠模型。根据公开可查询信息,公司对于免疫检查点靶点人源化小鼠模型,海外JAX、Taconic等尚无此类模型供应,公司已基本覆盖了全球创新药公司的大部分管线对应靶点所需的人源化小鼠模型,具有显著模型优势。


15、公司有计划向产业链上下延伸吗?


公司首先会做好自己的主营业务,即基因修饰动物模型及相关技术服务。其次,公司会在契合精准医疗时代需求,建立全方位服务体系的基础上,向上下游延伸。向下延伸,我们在做药理药效评价服务,这是立足于我们自有的基因编辑小鼠优势上做的延伸,而不是做野生小鼠的药效评价。向上延伸,我们在做全人源化抗体小鼠模型的研发,并且我们也非常希望能够尽快取得阶段性的成果,后续能够提供抗体筛选的服务;但我们暂不会直接进军新药研发领域,希望能立足于我们的模型来提供相应服务。


16、公司提供药效评价等服务会不会和CRO公司产生竞争?


药效评价市场竞争远没有白热化,CRO公司不会因为我们也提供了药效评价服务,就不向我们采购小鼠。公司做药效评价服务是在现有的基因修饰小鼠模型基础上顺理成章做的向下延伸,也是为了满足部分创新药公司客户主动提出的需求。公司做药效评价服务的优势在于,一方面小鼠模型是我们自己研发的,我们更加熟悉和了解,另一方面,用自己的模型做药效评价服务,我们不仅有成本优势,还有时间优势。


17、公司的战略发展目标?


公司上市后将进一步加强科研创新,增强核心竞争力,不断丰富基因修饰动物模型资源规模;延伸新药研发的上下游产业链,契合精准医疗时代需求,建立全方位服务体系;持续提升投融资效能,助力产业发展,深耕国内市场,推进全球化布局。


18、公司超募较多,打算如何运用?


19、公司有计划做猴子等其他动物吗?


附:活动信息表


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