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混合性结缔组织病(Mixed connective tissue disease,MCTD)是一种血清中有高滴度的斑点型抗核抗体(ANA)和抗U1RNP(nRNP)抗体。该病病因及发病机理尚不明确。MCTD是一种免疫功能紊乱的疾病,如抑制性T细胞缺陷,有自身抗体、高球蛋白血症、循环免疫复合物存在和组织中有淋巴细胞和浆细胞浸润等。大多数患者在30~40岁左右出现症状。女性多见,约占80%。患者可表现出组成本病的各个结缔组织病如系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化(SSc)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)及类风湿关节炎(RA)等疾病特征的任何临床症状。然而MCTD具有的多种临床表现并非同时出现,不同的患者表现亦不尽相同。典型的临床表现是多关节炎、雷诺现象、手指肿胀或硬化、肺部炎性改变、肌病和肌无力、食管功能障碍、淋巴结肿大、脱发、颧部皮疹以及浆膜炎等。




雷诺现象伴手指肿胀、变粗,全手水肿是MCTD患者最常见和最早的表现。中小血管内膜轻度增生和中层肥厚是本病特征性的血管病变,组织学改变与SSc所见相似(“灌木丛型”形态)。甲皱毛细血管襻的SSc样改变是MCTD与SLE的特征性区别。血管造影发现MCTD患者中等大小血管闭塞发病率较高。


几乎所有患者都有关节疼痛和发僵,但通常不会导致变形。


有患者的皮肤病变表现为狼疮样皮疹,尤其是颧部红斑和盘状红斑。约25%患者有脱发、指趾硬化,色素减退,光过敏,荨麻疹,面部和甲周毛细血管扩张。面部皮肤可有硬皮样改变。


多数患者有食道功能障碍和食道压力改变,主要表现为进食后发噎和吞咽困难。MCTD的腹痛可能是由于肠道蠕动减少、浆膜炎、肠系膜血管炎、结肠穿孔或胰腺炎所致。


75%的患者有贫血及白细胞减少,60%的患者Coombs试验阳性,大多数患者有高丙球蛋白血症。


85%的MCTD患者有肺部受累的证据。胸部放射线检查异常有间质性改变、胸膜渗出、肺浸润和胸膜增厚等。


肌痛亦是MCTD的常见症状,但患者没有明确的肌无力、肌电图异常或肌酶的改变。


20%的患者心电图不正常,最常见的改变是心律失常,10~30%的患者出现心包炎。


25%患者有肾脏损害。通常为膜性肾小球肾炎,有时也可引起肾病综合征。有些患者出现肾血管性高血压危象,与硬皮病肾危象类似。


头痛是常见症状,多数可能是血管性头痛。


患者可有慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)和持久的声音嘶哑。




临床中对有雷诺现象,关节痛或关节炎、肌痛、手肿胀的患者,如果有高滴度斑点型ANA和高滴度抗U1RNP抗体阳性,而抗Sm抗体阴性者,要考虑MCTD的可能,高滴度抗U1 RNP抗体是诊断MCTD必不可少的条件。如果抗Sm阳性,则应先考虑 SLE。 MCTD目前还没有统一的诊断标准,以下四种均被采用。见表1、2、3和4。










MCTD虽具备多种结缔组织病的重叠症状,但按传统分类标准不能确诊为某一种特定的结缔组织病,且临床以手指雷诺征和腊肠肿最常见;MCTD有高滴度的ANA和抗U1RNP抗体,而其他抗体滴度不高或阴性;与SLE相比,该病网状内皮系统清除免疫复合物的能力正常;患者免疫调节T细胞发育过程异常,与其他结缔组织病不同;该病血管的病理改变与SSc一样,均表现为广泛的血管内膜和(或)中层增殖性损害,导致大血管和许多脏器小血管狭窄;常有肺动脉高压伴轻度纤维化的增生性血管病变。把临床上具有SLE、SSc、PM/DM等重叠症状,无肾损害,血清学检查有高滴度斑点型ANA及高滴度抗U1 RNP抗体的,且又不能诊断为某一明确的结缔组织病患者,归属于MCTD,即把MCTD从那些尚未分化为典型的、表现得十分混杂的结缔组织病中区分出来,有着一定的临床意义。


MCTD预后相对良好,但并非所有的患者都如此,如肺动脉高压有时进展迅速,患者可在几周内死亡。进展性肺动脉高压和心脏并发症是MCTD患者死亡的主要原因。日本报道表明,MCTD患者5年生存率为90.5%,10年生存率为82.1%。


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