编者按:近日，一篇发表在American Journal of Preventive Medicine杂志的文章对生活方式及药物逆转糖尿病前期的效果进行了系统回顾和Mata分析[1]，结论如何呢？让我们一起去看一下吧。
不容轻视，糖尿病前期只是糖尿病的预备队吗？
糖尿病前期是指在正常血糖与糖尿病之间的高血糖状态，包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）以及两者的混合状态（IFG IGT）。糖尿病前期大多没有明显症状，因此不容易被人们察觉，大规模的流行病学调查显示我国糖尿病前期患者数量庞大，占据了超过1/3的人口。
糖尿病前期是糖尿病的早期阶段，如果不进行干预，糖尿病前期有很大的机会进展为2型糖尿病。荷兰的一项基于人群的前瞻性队列分析发现45岁人群从糖尿病前期发展为糖尿病的终生风险为74%，且糖尿病前期患病率与年龄及BMI强相关，也就是说年龄或体重越大，糖尿病前期的风险越大[2]。
糖尿病前期对健康的危害并不仅发生在进展为2型糖尿病之后。大量的研究显示，糖尿病前期患者已经出现微血管功能障碍，和包括视网膜血管病变、大脑结构异常、腔隙性脑梗及神经病变在内多种微血管疾病相关。另外，糖尿病前期和心血管疾病风险增加密切相关。
基于庞大的患者数量以及潜在的健康危害，对糖尿病前期进行积极干预非常重要。大量研究为此开展，也取得了显著的成果。研究证实生活方式干预和某些降糖药物，如胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）、α糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂都可逆转糖尿病前期，但其疗效及证据的强度还有待评估。
荟萃分析，不同逆转糖尿病前期的方式疗效不同
为了解决这个问题，研究者搜集2000年1月1日~2018年6月27日发表的成年糖尿病前期随机对照研究，最终纳入54项研究做系统回顾，47项研究做Meta分析，共涉及26 460例患者，其平均年龄为53岁，其中46%为男性。
· 生活方式干预
总共纳入了27项生活方式干预研究，整体的中位随访时间为1.6年，生活方式干预组糖尿病前期逆转的比例比对照组高18%。
经评估，生活方式干预改善血糖的证据强度为强。
· 药物治疗
总共纳入了25项药物研究，涉及GLP-1 RA、α糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂，平均随访2.7年。分析显示：和对照组相比，GLP-1 RA干预组血糖恢复正常的比例高47%，α糖苷酶抑制剂高出29%，胰岛素增敏剂高出23%。
这些药物研究的证据强度为中等。
简而言之，荟萃分析发现生活方式干预可以提高18%的糖尿病前期逆转率，其证据强度为强；不同药物干预对于逆转糖尿病前期的作用并不一致，其中GLP-1 RA可提高47%的糖尿病前期逆转率，药物研究的证据强度为中等。
不同糖尿病前期类型，生活方式干预效果一样吗？
虽然多项研究证实了生活方式干预可以有效逆转糖尿病前期，但是临床部分患者还是不可逆转地进展成了2型糖尿病。因此，对糖尿病前期人群进行细分，找到更适合进行生活方式干预的人群便显得极为重要。
2021年9月，Diabetes杂志发表了一项研究[3]，研究者发现糖尿病前期患者生活方式干预的效果因糖尿病风险的不同而有所差异。
首先，研究者通过对900例受试者25年的数据进行分析，将糖尿病前期分为6种不同的亚型：
- 第1亚型：体重正常人群；
- 第2亚型：较瘦的人群；
- 第3亚型：胰岛素生成过少，颈动脉内膜中层较厚；
- 第4亚型：超重但无代谢问题，体脂主要储存在皮下，而非内脏；
- 第5亚型：肥胖伴随脂肪肝、胰岛素抵抗，胰岛素分泌也较少；
- 第6亚型：腹型肥胖，内脏脂肪含量高，肝脏脂肪较少，胰岛素分泌较多。
其中1、2、4型因为体重正常，或有超重但无代谢问题，因此进展为糖尿病的风险较低；3、5、6型患者进展为糖尿病的风险较高。
研究者随后对1105例糖尿病前期患者进行了一项干预12个月、随访2年的随机对照研究。
低风险糖尿病前期患者被随机分配进入对照组和常规生活方式干预组，高危患者被随机分入常规生活方式干预组或强化生活方式干预组。生活方式干预持续12个月，目标均为使BMI＞25kg/㎡的受试者减重5%。常规干预组被要求每周锻炼3小时，强化组要求每周锻炼6小时。
研究结果发现：和普通生活方式干预相比，强化生活方式干预可以明显改善高风险人群的餐后血糖、肝脏脂肪，降低心血管疾病风险。3年的随访中，强化干预组血糖恢复正常的比例高于常规组。
在低风险组，常规生活方式干预没有明显改善血糖，但在3年随访期间干预组血糖恢复正常的比例高于对照组。
从以上研究可以看出，高风险糖尿病前期患者可以从强化生活方式干预中获益最大，可以改善血糖、脂肪肝，降低心血管疾病风险；低风险的糖尿病前期患者在短期内未能发现有明显血糖获益，但长期还是有利于改善血糖。
写在最后
糖尿病前期并不仅仅是糖尿病的预备队，高血糖对于血管的损伤也没有绝对的分界线，研究证实糖尿病前期和微血管病变风险及心血管疾病风险增加有关，因此必须给予及时的干预。生活方式和药物干预都可以有效地逆转糖尿病前期，但是生活方式干预的证据级别更强。对于有高风险进展到糖尿病的人群，强化生活方式干预显示了更良好的效果。
参考文献：
1.Galaviz KI,Weber MB PhD,Suvada K BS,et al.Prev Med.2022;S0749-3797(21)00596-1.doi:10.1016/j.amepre.2021.10.020
2.Ligthart S,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2016;4(1):44-51.
3.Andreas Fritsche,et al.Different effects of lifestyle intervention in high-and low-risk prediabetes.Diabetes.2021 Sep 16;db210526.
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